论著
韩钘雨1, 2, 张清1, 2, 李志军1, 2, 葛慧珍1, 2, 杨梦歌1, 2, 卜碧涛1, 2
2025, 20(12): 711-717.
目的:通过孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析探究肠道微生物群、血浆代谢物与重症
肌无力(myasthenia gravis,MG)之间的因果关联,以及可能的中介机制。方法:利用公开可用的全基因组关
联研究(GWAS)汇总数据,包括473种肠道微生物物种(n=5959)、1400 种血浆代谢物(n=8299)及病例(197
例MG患者和354945名对照)。采用双向MR来评估肠道微生物群与MG之间的因果关系,并进行多步骤
MR和中介分析来研究代谢物的中介作用。结果:有23种肠道微生物分类单元与MG存在因果关联(IVW,
P<0.05),并且MG对2种肠道微生物的丰度存在反向因果影响。有9种血浆代谢物与MG存在因果关联
(IVW, P<0.05),并且MG对这些血浆代谢物没有反向因果影响。CAG-269显著增加了具有保护作用的代
谢产物1-亚油酰基-GPI(18∶2)(OR=1.120, P=0.027)和1-棕榈酰基-GPI(16∶0)(OR=1.141, P=0.017),并降低
了风险代谢产物3-羟基异丁酸(OR=0.902, P=0.045);江埃拉科属(Jiangellaceae)降低了风险代谢产物苯乙
酰谷氨酰胺(OR=0.701, P=0.042);CAG-448 降低了风险代谢产物 N-乙酰-2-氨基壬酸(OR=0.910, P=
0.049)。多变量MR表明,CAG-269的保护作用是通过减少3-羟基异丁酸(中介效应14.1%)和增加1-亚油
酰基-GPI(18∶2)(中介效应12.8%)、1-棕榈酰基-GPI(16∶0)(中介效应12.9%)来实现的;而江埃拉科属的风
险作用是通过减少苯乙酰谷氨酰胺(中介效应 14.9%)来实现的;CAG-448 的风险作用是通过减少 N-乙
酰-2-氨基壬酸(中介效应7.4%)来实现的。结论:本研究通过MR提供了遗传证据,表明部分肠道微生物群
和血浆代谢物与MG存在因果关联。