论著
薛志远
;岳宇娇
;黄琴
;徐源
;周雪
;向桃
;程明
;徐平
2023, 18(2): 63-67.
目的:探讨TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)所致认知功障碍中的作
用及 TGF-β1 的调控作用。方法:应用慢性间歇性缺氧方式(CIH)建造 OSAS 模型,TGF-β1 抑制剂选择
Disitertid(别名P144)。成年雄性SD大鼠42只随机分为7组:正常对照组(N组)、CIH 1W组、CIH 2W组、
CIH 3W组、CIH 4W组、CIH 4W+ P144组、CIH 4W+DMSO组,每组6只;分别给予不同的缺氧时间,其中
CIH 4W+ P144组和CIH 4W+DMSO组于造模前分别腹腔内注射P144(70 μg/kg)和二甲亚砜(1 ml/kg),隔
日1次。造模后,采用水迷宫实验检测大鼠学习及记忆能力,尼氏染色法观察各组大鼠海马CA1及CA3区
的病理学改变,免疫印迹法对各组大鼠海马组织中TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白定量检测。结果:OSAS
模型大鼠出现白天嗜睡、烦躁等表现,缺氧期间相比复氧相间平均血氧饱和度下降>4%(P<0.05),造模成
功。水迷宫实验中,与N组相比,CIH 2W、3W、4W时间点组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(均
P<0.05);与CIH 4W+DMSO组相比,CIH 4W+P144组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(均P<
0.05)。尼氏染色光镜观察结果显示,OSAS模型大鼠部分神经细胞结构破坏、尼氏小体数量减少溶解、胞
浆着色浅、最终尼氏小体消失;CIH 4W+P144组尼氏小体数量多,且结构较完整,细胞受损程度相对轻。
与N组比较,TGF-β1、pSmad3在CIH 1W、2W、3W、4W时间点的蛋白表达量递增(均P<0.05);与CIH 4W+
DMSO组比较,CIH 4W+P144组TGF-β1、pSmad3蛋白表达量表达下降(均P<0.05)。结论:OSAS大鼠存
在认知功能障碍,TGF-β1/Smad3信号通路被激活,特异性抑制TGF-β1后OSAS认知障碍大鼠的空间学习
能力及记忆能力一定程度上得到改善。