论著
李晨溪;a
;刘一涓a
;王华飞a
;王莉a
;余列b
;臧卫东
2024, 19(6): 311-316.
目的：探讨Maresin 2（Mar2）注射对蛛网膜下腔出血（SAH）小鼠早期的神经保护作用及机制。方法：
将134只雄性C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为Sham组（12只）、Vehicle组（22只）、Mar2组（57只）、牛
磺熊去氧胆酸钠（Tau）组（29只）和Tau+Mar2组（14只），其中Mar2组又分为低（Low；2 μg/kg/d；14只）、中
（Middle；10 μg/kg/d；29只）、高（High；50 μg/kg/d；14只）剂量3个亚组。采用改良血管内穿刺法制备SAH模
型，在SAH造模后6 h腹腔注射Mar2；Tau组，按照0.5 g/kg/d的剂量腹腔注射Tau，连续注射3 d；Tau+Mar2
组，腹腔注射Tau后2 h，再腹腔注射中剂量的Mar2。完成注射后对各组小鼠进行神经功能评分、脑出血评
分和脑组织含水量测定，FJB染色评估神经元变性数量，免疫荧光染色观察星形胶质细胞和小胶质细胞
的数量变化，Western blotting检测神经元中内质网应激蛋白C/EBP同源蛋白（CHOP）和caspase-3的表达，
荧光实时定量PCR（qPCR）检测脑组织白细胞介素-1β（IL-1β）、IL-6炎症因子的变化。体外培养Neuro2a
神经元，根据实验采用血红素（Hem）或 Tau（CHOP 特异性抑制剂）进行干预，并分为对照组、Hem 组、
Hem+Tau组、Hem+Tau+Mar2组。Western blotting检测各组神经元表达CHOP和caspase-3水平；酶联免疫
法检测活性氧（ROS）的水平。结果：Mar2 注射显著改善神经功能缺损、减轻脑水肿，抑制神经元凋亡，中
剂量（10 μg/kg/d）即可达到最佳治疗效果。Western blotting 结果显示 Mar2 可以抑制皮质 CHOP 和 caspase-3的表达；免疫荧光染色结果显示，Mar2可以抑制星形胶质细和小胶质细胞的活化增多；qPCR检测结
果显示，Mar2注射可显著减少炎症因子IL-1β、IL-6的表达。体外实验显示，血红素可诱导神经元中CHOP
和caspase-3的显著上调和ROS的合成增多；Mar2处理可以显著抑制神经元CHOP和caspase-3的表达。高
剂量Tau处理可以显著抑制神经元中CHOP和caspase-3的表达，Tau+Mar2处理不能进一步降低CHOP和
caspase-3的表达。结论：Mar2注射能抑制SAH小鼠神经元的凋亡、减轻脑水肿并改善神经功能缺损，具体
机制可能与Mar2抑制神经元CHOP的活化，下调caspase-3的表达并减轻神经炎症有关。
