论著
朱俊羽
;楚兰
;徐竹
;高子丹
;邵冰
;丹珍卓玛
2022, 17(9): 497-501.
目的:研究维生素D受体(VDR)启动子DNA甲基化对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)病程的影
响。方法:C57BL/6雌性小鼠,分为对照组(n=12)和EAE组(n=48),EAE组通过注射MOG35-55建立EAE
模型,对照组不予任何处理。EAE组按Weaver’s 15分神经功能评分法分为0分亚组(n=10)、高分亚组(n=
10)、低分亚组(n=10)。荧光定量PCR(QPCR)和免疫印迹(WB)检测VDR在各组小鼠脊髓腰段的表达水
平;亚硫酸钠测序技术(BSP)检测各组VDR启动子DNA甲基化水平。结果:在透射电镜下观察EAE 0分亚
组、高分亚组、低分亚组小鼠髓鞘结构,较对照组都有不同程度的破坏:0分亚组、低分亚组髓鞘环形结构存
在,高分亚组髓鞘环形结构消失。在脊髓组织中,EAE 0分亚组、高分亚组、低分亚组VDR蛋白表达都低于
对照组(P0 分亚组=0.0046;P 高分亚组=0.0088;P 低分亚组<0.0001);低分亚组较0分亚组进一步下降(P=0.0032),同时
低分亚组较高分亚组也呈下降趋势(P=0.0134)。EAE各组VDR mRNA表达也呈下降趋势,都低于对照组
(P0 分亚组>0.05;P 高分亚组=0.0439;P 低分亚组=0.0349),与0分亚组比较,低分亚组减少明显(P=0.0142)。各组小鼠
VDR启动子DNA甲基化率都较低,且无变化趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:VDR在EAE模型
的不同神经功能评分亚组之间有表达差异,VDR启动子DNA的甲基化不是导致这些差异的主要原因。