目的：探讨α7烟碱型受体（α7 nAChR）的激动剂和正变构调节剂对MK-801诱导的精神分裂症大鼠社 会缺陷的改善作用及潜在的分子机制。方法：48只雄性SD大鼠随机分为6组：对照组，模型组（MK-801+ DMSO），激动剂组（MK-801+ A-582941），Ⅰ型正变构组（MK-801+CCMI），Ⅱ型正变构组（MK-801+ PNU-120596）和药物治疗组（MK-801+氯氮平），每组各8只。检测各组大鼠的社会行为、前额叶皮质和海 马组织中环磷酸腺苷（cAMP）、α7 nAChR、磷酸二酯酶（PDE）4A和PDE4D的表达。结果：与对照组比较， 模型组跟随行为和总交互作用时间显著降低（P＜0.05），回避行为时间显著增加（P＜0.05）；Ⅰ型变构组总 交互作用时间显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，激动剂组跟随行为和总交互作用时间显著增加（P＜ 0.05），回避行为时间显著降低（P＜0.05）；Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组的回避行为时间显著降低 （P＜0.05）。与对照组比较，模型组前额叶皮质和海马组织中α7 nAChR蛋白表达量显著降低（P＜0.05）。 与模型组比较，激动剂组、Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组前额叶皮质和海马组织中α7 nAChR蛋白 表达量显著增加（P＜0.05）。与对照组比较，模型组前额叶皮质cAMP水平显著降低（P＜0.05）。与模型组 比较，激动剂组、Ⅰ型变构组、Ⅱ型变构组和药物治疗组前额叶皮质cAMP水平显著增加（P＜0.05）。与对 照组比较，模型组前额叶皮质中PDE4A和PDE4D蛋白表达量显著增加（P＜0.05）；Ⅰ型变构组额叶皮质和 海马中的PDE4A显著降低（P＜0.05）。与模型组比较，激动剂组、Ⅰ型变构组和药物治疗组前额叶皮质中 PDE4A和PDE4D蛋白表达量显著降低（P＜0.05），Ⅱ型变构组前额叶皮质仅PDE4D蛋白表达量显著降低 （P＜0.05）。结论：α7 nAChR激动剂和正变构调节剂对大鼠精神分裂症样的社会缺陷有一定的改善作用， 其分子机制可能与PDE-4/cAMP通路有一定的关系。